KRAS遺伝子検査について｜ルマケラス.jp｜医療従事者向けサイト

KRAS遺伝子検査のフロー：診断からルマケラスの投与まで^{1, 2）}

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図1：「進行・再発非小細胞肺癌」→「コンパニオン診断、AmoyDx肺癌マルチ遺伝子PCRパネル」→「EGFR変異、ALK融合遺伝子、ROS1融合遺伝子、BRAF V600E変異、METex14 skipping、RET融合遺伝子」→「遺伝子異常に基づく分子標的治療：一次治療」「進行・再発非小細胞肺癌」→「コンパニオン診断、AmoyDx肺癌マルチ遺伝子PCRパネル」→「NTRK融合遺伝子＊、KRAS G12C変異」→「二次治療」「進行・再発非小細胞肺癌」→「オンコマインDxTT」→「KRAS G12C変異」→「コンパニオン診断(therascreen KRAS変異検出キットRGQ「キアゲン」)」→「二次治療」＊：AmoyDx肺癌マルチ遺伝子PCRパネルで検出されても、コンパニオン診断薬での確認が必要1) 日本肺癌学会バイオマーカー委員会:肺癌患者における次世代シークエンサーを用いた遺伝子パネル検査の手引き、2021年10月20日第2.0版より作成2) ルマケラス電子化された添付文書第4版 (2023年5月)上記のアルゴリズムに記載のない遺伝子変異で、オンコマインDxTTで検出が可能なものについては、研究目的として医師の要望があった場合に参考情報として返却されます。ただし、治療に関してその情報を使用することは制限されています。KRAS G12C変異に関しては、コンパニオン診断薬であるtherascreen KRAS変異検出キットRGQ「キアゲン」、Guardant360TM CDxがん遺伝子パネルにより確認します。

検査の実施にあたっては、各検査の製品サイトや日本肺癌学会のガイドライン等をご参照ください。

AmoyDx^Ⓡ 肺癌マルチ遺伝子PCRパネル
オンコマイン^TM Dx Target Test
マルチ CDxシステムについて

リアルタイムPCR法を用いた、既存のNGSを用いた方法よりも迅速に解析が可能な肺癌に特化したマルチ遺伝子診断薬です。KRASを含め、11のがん関連遺伝子異常の検出が可能です表1。本邦においてはKRAS、ALK、BRAF、EGFR、MET、ROS1、RETの計7遺伝子のコンパニオン診断薬として承認されています表2。

表1 解析対象遺伝子青字はコンパニオン診断機能を持つ遺伝子（2023年9月現在）³⁾

対象遺伝子
ALK、BRAF、EGFR、HER2、KRAS、MET、NTRK1、NTRK2、NTRK3、RET、ROS1

AmoyDiagnostics社プレスリリース（URL：http://www.amoydiagnostics.com/newDetail/82）より引用・作成

表2コンパニオン診断機能が承認されている薬剤 (2023年9月現在)³⁾

遺伝子異常	関連する医薬品
KRAS遺伝子G12C変異	ルマケラス
ALK融合遺伝子	クリゾチニブ、アレクチニブ塩酸塩、ブリグチニブ
BRAF遺伝子V600E変異	ダブラフェニブメシル酸塩及びトラメチニブジメチルスルホキシド付加物の併用投与
EGFR遺伝子変異	ゲフィチニブ、エルロチニブ塩酸塩、アファチニブマレイン酸塩、オシメルチニブメシル酸塩
METエクソン14スキッピング変異	テポチニブ塩酸塩水和物
ROS1融合遺伝子	クリゾチニブ、エヌトレクチニブ
RET融合遺伝子	セルペルカチニブ

マルチ遺伝子検査の実施にあたっては、ご使用になるマルチ遺伝子検査の最新の電子添文等をご参照ください。

AmoyDx^Ⓡ 肺癌マルチ遺伝子PCRパネルについてもっと詳しく知る

対象となるコンパニオン診断として、初回治療の診断目的で使用が可能な、アプリコンシークエンス法を用いたNGSです。KRASを含め、46のがん関連遺伝子異常の検出が可能であり表1、本邦においては非小細胞肺癌におけるALK、BRAF、EGFR、ROS1, RETの計5遺伝子のコンパニオン診断薬として承認されています表2。NGSのなかでも、オンコマインDxTTは施設要件に関する承認条件がないため、がん診療を行っているすべての医療施設において使用が認められています。

表1 解析対象遺伝子^1,4) 青字はコンパニオン診断機能を持つ遺伝子（2021 年 11 月現在）

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遺伝子異常	遺伝子
DNA（遺伝子変異）	AKT1、ALK、AR、BRAF、CDK4、CTNNB1、DDR2、EGFR、ERBB2、ERBB3、ERBB4、ESR1、FGFR2、FGFR3、GNA11、GNAQ、HRAS、IDH1、IDH2、JAK1、JAK2、JAK3、KIT、KRAS、MAP2K1、MAP2K2、MET、MTOR、NRAS、PDGFRA、PIK3CA、RAF1、RET、ROS1、SMO
RNA（融合遺伝子）	ABL1、ALK、AXL、BRAF、ERBB2、ERG、ETV1、ETV4、ETV5、FGFR1、FGFR2、FGFR3、MET、NTRK1、NTRK2、NTRK3、PDGFRA、PPARG、RAF1、RET、ROS1

表2コンパニオン診断機能が承認されている薬剤 (2021 年 11 月現在)⁴⁾

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遺伝子異常	関連する医薬品
ALK融合遺伝子	クリゾチニブ、アレクチニブ塩酸
EGFR遺伝子変異	ゲフィチニブ、エルロチニブ塩酸塩、アファチニブマレイン酸塩、オシメルチニブメシル酸塩
BRAF遺伝子V600E変異	ダブラフェニブメシル酸塩及びトラメチニブジメチルスルホキシド付加物の併用投与
ROS1融合遺伝子	クリゾチニブ、エヌトレクチニブ
RET融合遺伝子	セルペルカチニブ

遺伝子パネル検査の実施にあたっては、ご使用になる遺伝子パネル検査の最新の添付文書等をご参照ください。

オンコマインDxTTについてもっと詳しく知る

肺がんコンパクトパネル^Ⓡ Dx マルチコンパニオン診断システム

NGSを用いたコンパニオン診断システムです。表3に示したがん関連遺伝子異常の検出が可能です。KRAS G12C、EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E、MET、RETのコンパニオン診断薬として承認されています（表4）。
FFPE組織検体に加えて、気管支ブラシ擦過診（TBB）、針洗浄液（TBNA）などの細胞診検体でも検出が可能です。

表3 解析対象遺伝子青地はコンパニオン診断機能を持つ遺伝子（2024年1月現在）⁴⁾

対象遺伝子
KRAS、EGFR、ALK、ROS1、MET、BRAF、RET、HER2

表4コンパニオン診断機能が承認されている薬剤（2024年1月現在）^４）

遺伝子異常	関連する医薬品
KRAS遺伝子G12C変異	ルマケラス
EGFR遺伝子変異	ゲフィチニブ、エルロチニブ塩酸塩、アファチニブマレイン酸塩、オシメルチニブメシル酸塩
ALK融合遺伝子	クリゾチニブ、アレクチニブ塩酸塩、ブリグチニブ
ROS1融合遺伝子	クリゾチニブ
METエクソン14スキッピング変異	テポチニブ塩酸塩水和物
BRAF遺伝子V600E変異	ダゴラフェニブメシル酸塩、トラメチニブジメチルスルホキシド付加物の併用投与
RET融合遺伝子	セルペルカチニブ

マルチ遺伝子検査の実施にあたっては、ご使用になるマルチ遺伝子検査の最新の電子添文等をご参照ください。

肺がんコンパクトパネル^Ⓡ Dx マルチコンパニオン診断システムについてもっと詳しく知る

therascreen^Ⓡ KRAS 変異検出キット RGQ 「キアゲン」
Guardant360 CDxについて

therascreen^Ⓡ KRAS 変異検出キット RGQ 「キアゲン」（therascreen^Ⓡ はキアゲン社の登録商標です。）は、リアルタイムPCR法により組織検体から抽出したDNAについて、KRAS遺伝子のG12C変異の検出が可能です表1。

表1 解析対象遺伝子⁵⁾

対象遺伝子	変異サブタイプ
KRAS	G12C

therascreen^Ⓡ KRAS 変異検出キット RGQ 「キアゲン」についてもっと詳しく知る

Guardant360^TM CDx がん遺伝子パネルについては、進行固形がん患者の末梢血を検体とする、次世代シーケンサー（NGS）を用いたリキッドバイオプシー検査です。ルマケラスのCDxであり、その他、ALK、BRAF、EGFR、MET、MSI-High等74のがん関連遺伝子異常の検出が可能です⁴⁾ 。組織を用いた検査に比較して低侵襲であり、組織検体の採取が困難な患者にも用いられます。

表1 解析対象遺伝子^1,5)

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遺伝子異常	遺伝子
一塩基置換	AKT1、ALK、APC、AR、ARAF、ATM^＊、BRAF、BRCA1^＊＊、BRCA2^＊＊、CCND1、CDH1、CDK4、CDK6、CDK12^＊、CDKN2A、CTNNB1、EGFR、ERBB2、ESR1、FGFR1、FGFR2、FGFR3、GATA3、GNA11、GNAQ、HRAS、IDH1、IDH2、KIT、KRAS、MAP2K1、MAP2K2、MET、MLH1、MTOR、MYC、NF1、NFE2L2、NRAS、NTRK1、NTRK3、PDGFRA、PIK3CA、PTEN、RAF1、RET、RHEB、ROS1、SMAD4、SMO、STK11、TERT、TSC1、VHL
挿入/欠失	AKT1、ALK、APC、ATM^*、BRAF、BRCA1^＊＊、BRCA2^＊＊、CDH1、CDK12^＊、CDKN2A、EGFR、ERBB2、ESR1、FGFR2、GATA3、HNF1A、HRAS、KIT、KRAS、MET、MLH1、NF1、PDGFRA、PIK3CA、PTEN、RET、ROS1、STK11、TSC1、VHL
遺伝子増幅	ERBB2、MET
融合遺伝子	ALK、NTRK1、RET、ROS1

*病原性生殖細胞の異常のみが報告の対象となります。体細胞の異常は報告されません
**生殖細胞と体細胞の異常について報告が可能です

表2 KRAS遺伝子での解析対象変異サブタイプ⁵⁾

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対象遺伝子	変異サブタイプ
KRAS	G10dup、A11_G12dup、N116H、K117N、K117F、K117R、D119N、D119H、G12A、G12C、G12D、G12F、G12R、G12S、G12V、G12E、G12I、G12L、G12W、G12_G13dup、G13A、G13C、G13D、G13E、G13G、G13R、G13S、G13V、G13H、G13dup、G12_G13insAG、V14I、V14L、A146P、A146T、A146V、A146S、A18D、L19F、Q22E、Q22K、Q22R、Q22L、I24N、D33E、P34L、P34R、I36M、K5N、K5E、T50I、T58I、A59E、A59G、A59T、G60R、G60D、Q61H、Q61K、Q61L、Q61R、Q61E、Q61P、E62K、S65N、S65I、Y71H、Y71C、T74P、R97K

対象遺伝子

変異サブタイプ

KRAS

G10dup、A11_G12dup、N116H、K117N、K117F、K117R、D119N、D119H、G12A、G12C、G12D、G12F、G12R、G12S、G12V、G12E、G12I、G12L、G12W、G12_G13dup、G13A、G13C、G13D、G13E、G13G、G13R、G13S、G13V、G13H、G13dup、G12_G13insAG、V14I、V14L、A146P、A146T、A146V、A146S、A18D、L19F、Q22E、Q22K、Q22R、Q22L、I24N、D33E、P34L、P34R、I36M、K5N、K5E、T50I、T58I、A59E、A59G、A59T、G60R、G60D、Q61H、Q61K、Q61L、Q61R、Q61E、Q61P、E62K、S65N、S65I、Y71H、Y71C、T74P、R97K

図1 Guardant360^TM CDxがん遺伝子パネルによる検体採取から結果の返却までの流れ^●）

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●）Guardant360TM CDx がん遺伝子パネルTechnical Information（USA）（2021年5月）より作成

実際の手順、注意事項等についてはCDxの最新の添付文書等をご参照ください。

Guardant360^TM CDx がん遺伝子パネルについてもっと詳しく知る

therascreen^Ⓡ KRAS 変異検出キット RGQ 「キアゲン」
Guardant360 CDxについて

therascreen^Ⓡ KRAS 変異検出キット RGQ 「キアゲン」（therascreen^Ⓡ はキアゲン社の登録商標です。）は、リアルタイムPCR法により組織検体から抽出したDNAについて、KRAS遺伝子のG12C変異の検出が可能です表1。

表1 解析対象遺伝子⁵⁾

対象遺伝子	変異サブタイプ
KRAS	G12C

therascreen^Ⓡ KRAS 変異検出キット RGQ 「キアゲン」についてもっと詳しく知る

Guardant360^TM CDx がん遺伝子パネルについては、進行固形がん患者の末梢血を検体とする、次世代シーケンサー（NGS）を用いたリキッドバイオプシー検査です。ルマケラスのCDxであり、その他、ALK、BRAF、EGFR、MET、MSI-High等74のがん関連遺伝子異常の検出が可能です⁴⁾ 。組織を用いた検査に比較して低侵襲であり、組織検体の採取が困難な患者にも用いられます。

表1 解析対象遺伝子^1,5)

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遺伝子異常	遺伝子
一塩基置換	AKT1、ALK、APC、AR、ARAF、ATM^＊、BRAF、BRCA1^＊＊、BRCA2^＊＊、CCND1、CDH1、CDK4、CDK6、CDK12^＊、CDKN2A、CTNNB1、EGFR、ERBB2、ESR1、FGFR1、FGFR2、FGFR3、GATA3、GNA11、GNAQ、HRAS、IDH1、IDH2、KIT、KRAS、MAP2K1、MAP2K2、MET、MLH1、MTOR、MYC、NF1、NFE2L2、NRAS、NTRK1、NTRK3、PDGFRA、PIK3CA、PTEN、RAF1、RET、RHEB、ROS1、SMAD4、SMO、STK11、TERT、TSC1、VHL
挿入/欠失	AKT1、ALK、APC、ATM^*、BRAF、BRCA1^＊＊、BRCA2^＊＊、CDH1、CDK12^＊、CDKN2A、EGFR、ERBB2、ESR1、FGFR2、GATA3、HNF1A、HRAS、KIT、KRAS、MET、MLH1、NF1、PDGFRA、PIK3CA、PTEN、RET、ROS1、STK11、TSC1、VHL
遺伝子増幅	ERBB2、MET
融合遺伝子	ALK、NTRK1、RET、ROS1

*病原性生殖細胞の異常のみが報告の対象となります。体細胞の異常は報告されません
**生殖細胞と体細胞の異常について報告が可能です

表2 KRAS遺伝子での解析対象変異サブタイプ⁵⁾

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対象遺伝子	変異サブタイプ
KRAS	G10dup、A11_G12dup、N116H、K117N、K117F、K117R、D119N、D119H、G12A、G12C、G12D、G12F、G12R、G12S、G12V、G12E、G12I、G12L、G12W、G12_G13dup、G13A、G13C、G13D、G13E、G13G、G13R、G13S、G13V、G13H、G13dup、G12_G13insAG、V14I、V14L、A146P、A146T、A146V、A146S、A18D、L19F、Q22E、Q22K、Q22R、Q22L、I24N、D33E、P34L、P34R、I36M、K5N、K5E、T50I、T58I、A59E、A59G、A59T、G60R、G60D、Q61H、Q61K、Q61L、Q61R、Q61E、Q61P、E62K、S65N、S65I、Y71H、Y71C、T74P、R97K

対象遺伝子

変異サブタイプ

KRAS

G10dup、A11_G12dup、N116H、K117N、K117F、K117R、D119N、D119H、G12A、G12C、G12D、G12F、G12R、G12S、G12V、G12E、G12I、G12L、G12W、G12_G13dup、G13A、G13C、G13D、G13E、G13G、G13R、G13S、G13V、G13H、G13dup、G12_G13insAG、V14I、V14L、A146P、A146T、A146V、A146S、A18D、L19F、Q22E、Q22K、Q22R、Q22L、I24N、D33E、P34L、P34R、I36M、K5N、K5E、T50I、T58I、A59E、A59G、A59T、G60R、G60D、Q61H、Q61K、Q61L、Q61R、Q61E、Q61P、E62K、S65N、S65I、Y71H、Y71C、T74P、R97K